實驗室噴霧干燥機轉(zhuǎn)錄及表達
’&#基因的點突變 %%（二）原癌基因獲得啟動子與增強子 %%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見 $ -.1和 $ -.$基因所轉(zhuǎn)錄出的 /2()顯著增多，而在人骨肉瘤 0 "#D細胞中可檢測到多種形式的 $ #7#轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及各種 9’5E樣多肽。造成上述原癌基因實驗室噴霧干燥機轉(zhuǎn)錄及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子（ *>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復(fù)序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到細胞癌基因鄰近位置，便會使該細胞癌基因過度表達，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如禽類白細胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常細胞的 $ -.$基因的上游，而 )AC兩側(cè)的 A62同時整合，其 3L端的 A62所含的強啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉(zhuǎn)錄出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表達比正常時增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲得上游遠端的增強子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強子（<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!"#）的插入而激活。
$$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）對于保持其雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、阻抑基因的轉(zhuǎn)錄具有重要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特征。有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復(fù)制出多個拷貝，導(dǎo)致表達產(chǎn)物異常增多而加速細胞增殖。在人類惡性腫瘤中，癌基因擴增（-(1,.2.!-)./0）現(xiàn)象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、結(jié)腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增；神經(jīng)母細胞瘤中有 ( &’%擴增等。在某些腫瘤中相應(yīng)癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現(xiàn)象在臨床腫瘤病例或?qū)嶒炐詣游锬[瘤中都能發(fā)現(xiàn)，說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色體的某一位置上，使其調(diào)控環(huán)境發(fā)生改變，從相對靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)為激活狀態(tài)。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位（8"0" 9-,:.08）的研究，已證明在這些異常的染色體中某些部位發(fā)生了基因的易位或重排（ #"-##-08"; ("0)）。如早幼粒細胞白血病患者有（<=>
也就是說，一種腫瘤可能有多種癌基因的表達增強，這一推論被 %K L,-(/0等人所證實。 : ()/’#細胞骨架蛋白和磷酸酯酶膠質(zhì)母細胞瘤 $8 (#/(= !()"（轉(zhuǎn)錄因子）視網(wǎng)膜母細胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小細胞肺癌、乳癌、結(jié)腸癌 ?9 ( ((!(#含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子 ?9、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌腎母細胞瘤 ++抑癌基因根據(jù)其對細胞生長的作用，是否可逆性抑制細胞增殖、分化和誘導(dǎo)凋亡等功能，可分為以下兩類（表 (* ’）。表 !" $#抑癌基因的功能分類抑+癌+基+因細胞生長的負調(diào)節(jié)作用抑癌基因產(chǎn)物與癌基因產(chǎn)物直接作用核內(nèi)（如 !"#、$8），不可逆性抑制細胞增殖，使細胞生長、分化終止，促進細胞細胞質(zhì)（如 :;(）凋亡抑癌基因?qū)Π┗虮磉_的負調(diào)節(jié)作用，包括轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后可逆性抑制細胞增殖、生長的調(diào)節(jié)（如 ?9(）二、重要的抑癌基因及其功能 ++（一） $%基因 ++人類 $%基因位于人 (#號染色體 /(=，全部序列約 ’)) @8，含 ’2個外顯子，是第一個可被分離到的抑癌基因。該基因可轉(zhuǎn)錄出 =A2 @8的B$:,，該 B$:,編碼相對分子質(zhì)量介于 ()5 C ((# )))被稱之為
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